Растворение

Оптимизация количества лекарственного средства, доступного организму после введения, т.е. его биодоступность, остается одной из самых больших проблем, с которыми сталкивается фармацевтическая промышленность. Неадекватность биодоступности может означать, что лечение неэффективно или даже потенциально опасно (например, передозировка).

Эффективность таблеток или капсул, вводимых перорально, зависит от лекарственного средства, растворяющегося в жидкостях желудочно-кишечного тракта до всасывания в системный кровоток. Широко признано, что скорость, с которой растворяется лекарственное средство, является критической для его терапевтической эффективности и считается критическим признаком качества (CQA) как в процессе разработки, так и при контроле качества.

Определение биодоступности с помощью исследований анализа высвобождения лекарственного средства in vivo (например, анализ мочи или плазмы) может быть нецелесообразным, особенно когда такие методы требуются на регулярной основе. Для преодоления таких проблем официальные тесты на растворение in vitro строго и всесторонне определены в соответствующих фармакопеях и имеют важное значение для:

- прогнозирования биодоступности препарата in vivo

- оценки биоэквивалентности

- оптимизации терапевтической эффективности при оценке развития и стабильности

- обеспечения однородности между производственными партиями

 

Приборы и методы

Прогрессивная оптимизация тестирования растворения для различных фармацевтических форм привела к появлению ряда различных устройств и методик, которые подробно описаны в главах 2.9.3-2.9.4 ГФ РБ и Европейской фармакопеи и главах фармакопеи США 711 и 724.

Наиболее часто используемыми устройствами, определенными фармакопеями для измерения скорости растворения твердых дозированных форм, являются корзинка и лопасть-мешалка.

Прибор для тестирования на растворение включает закрытый цилиндрический сосуд, содержащий 1000 мл искусственного желудочного сока, с полусферическим дном.

Сосуд погружают в водяную баню, способную поддерживать температуру содержимого сосуда на уровне 37°С. Для метода корзинки таблетка или капсула помещаются в цилиндрическую корзинку, изготовленную из проволочной сетки, определенных пропорций. Корзинка верхней частью прикреплена к металлическому приводному валу, расположенному так, чтобы дно корзинки находилось на высоте 25 мм от внутренней поверхности дна сосуда.

При использовании метода с лопастью-мешалкой корзинка снимается с вала, прикрепляется лопасть-мешалка и тестируемый образец опускается на дно сосуда. Во время пробного запуска двигатель вращает вал со скоростью, указанной в соответствующих главах фармакопей.

Метод сборного диска (включает наличие лопасти-мешалки с добавлением стального сборного диска) используется для определения скорости высвобождения лекарственного средства из трансдермальных пластырей. Это описано в главе 2.9.4 ГФ РБ и Европейской фармакопее и в главе 724 (устройство 5) в фармакопее США. С помощью подходящего клея трансдермальный пластырь просто устанавливается на сборный диск, предназначенный для удержания его на дне сосуда. Метод вращающегося цилиндра (Глава 2.9.4 ГФ РБ и Европейской фармакопеи, глава 724 (устройство 6) фармакопеи США) является альтернативой методу сборного диска.

Образцы растворяющей среды отбирают через предварительно определенные интервалы времени для определения процента присутствующего растворенного лекарственного средства - обычно с использованием УФ/видимого спектрофотометра или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Растворение всех дозированных форм, кроме специализированных пероральных фармацевтических дозированных форм, может быть проверено с помощью методов с использованием корзинки или лопасти-мешалки.

Другие методы, указанные в фармакопее США для испытаний на растворение, включают: экстракционную ячейку (устройство 3), проточную ячейку (устройство 4) и поршневой держатель (устройство 7). Эти методы применяются редко для узкоспециализированных лекарственных форм.

 

Приспособление	Глава ГФ РБ и Европейской фармакопеи	Глава фармакопеи США	Схематический вид
Корзинка	2.9.3	711 (устройство 1)
Лапасть-мешалка	2.9.3	711 (устройство 2)
Экстракционная ячейка	2.9.3	711 (устройство 3)
Проточная ячейка	2.9.3	711 (устройство 4)
Сборный диск	2.9.4	724 (устройство 5)
Вращающийся цилиндр	2.9.4	724 (устройство 6)
Поршневой держатель	-	724 (устройство 7)
Вертикальная диффузионная ячейка	-	1724
Специальная погружная ячейка	-	1724
Специальная корзинка для суппозиториев	-	-

 

Тестеры растворения COPLEY серии DISi

Отвечая последним спецификациям, изложенным в Европейской фармакопее и фармакопее США и связанных с ними фармакопеях, серия тестеров DISi от Copley - это серия надежных и экономически эффективных систем для определения растворения, разработанных с учетом самых высоких стандартов испытаний твердых доз.

Серия DISi идеально подходит для использования как в сфере НИОКР, так и в сфере контроля качества, оснащена прецизионными вертикальными валами, к которым могут прикрепляться корзинки, лопасти-мешалки или вращающиеся цилиндры.

Серия DISi разработана для минимизации обучения пользователей и снижения затрат на текущее обслуживание оборудования.

 

Особенности тестеров растворения серии DISi

·     Соответствие фармакопее РБ, США, Европейской

·     Широкие возможности вывода данных

·     Интуитивно понятное сенсорное управление для упрощения работы

·     Широкий диапазон скоростей вращения вала для описанных в фармакопеях методов

·     Точный контроль температуры и скорости вращения

·     Одноточечная электронная калибровка температуры

·     Прочный металлический корпус с антикоррозионным покрытием

·     В стандартную комплектацию входят легко-очищаемые герметичные крышки Viton® предотвращающие испарение

·     Датчик температуры PT100 контролирует температуру ванны и сосуда с помощью электронной калибровки

·     Независимый цифровой нагреватель/циркулятор поддерживает постоянную температуру воды в ванне и сводит к минимуму вибрации

·     Легкосъемная герметичная водяная баня с удобным сливным краном облегчает слив воды

·     В стандартной комплектации поставляются сосуды (6 или 8 в зависимости от модели тестера)

·     Наличие в ванне отметки для заполнения водой

·     Удобные в использовании навинчиваемые корзинки и лопасти-мешалки позволяют легко менять метод в считанные секунды

  

·     Центрирующая система Easy-Center для точного позиционирования сосуда в ванне

·     Возможность автоматизации и удаленного управления системами DISi

 

Составление отчетов

Обширные возможности вывода данных доступны в стандартной комплектации, в том числе прямые отчеты на принтер или ПК посредством RS 232, USB A, USB В.

Сообщаемые параметры:

Скорость в оборотах в минуту (установленная, средняя, максимальная и минимальная)

Температура в °С (установленная, средняя, максимальная и минимальная)

Продолжительность теста в ЧЧ:ММ:СС (установленная, фактическая)

Данные калибровки (дата калибровки, температура калибровки °C)

 

Одноточечная электронная калибровка температуры

Калибровка датчика температуры серии DISi проста благодаря использованию электронного ключа калибровки (заказывается дополнительно) и защищенного паролем калибровочного меню, разработанного, чтобы помочь пользователям в процессе использования прибора. Последняя информация о калибровке датчика температуры сохраняется и доступна для печати / экспорта, когда это удобно для пользователя.

 

Характеристики тестера растворения DIS 600i

• Полностью соответствует Европейской фармакопее, ГФ РБ, фармакопее США
• Интуитивно понятная структура меню на английском языке позволяет пользователям быстро и легко управлять прибором
• Возможность использования 6-ти сосудов для тестирования одновременно
• Объем используемых сосудов: 1000 мл (стандартно), 200 мл, 100 мл
• Использование прозрачных и темных (по запросу) сосудов для испытаний
• Легко настраиваемые параметры теста: скорость вращения вала (оборотов в минуту), температура (°С), продолжительность теста (ЧЧ: ММ: СС)
• Отображение на экране фактических и заданных параметров теста на протяжении тестирования, временной индикатор выполнения теста на экране
• Интерфейс резистивного сенсорного экрана можно использовать в перчатках
• Легкая очистка экрана
• Защищенная паролем калибровка температуры
• Встроенный цифровой нагреватель-циркулятор с низкой вибрацией
• Диапазон температуры: от темп. окр. среды до 50°С
• Точность поддержания температуры: ±0,1°С
• Диапазон скорости вращения вала: 20-220 об/мин
• Точность поддержания скорости вращения: ±2% от установленной
• Размеры устройства (ШхДхВ): 728х495х689 мм
• Звуковой сигнал оповещает пользователя об окончании тестирования, световой индикатор указывает на низкий уровень воды в ванне
• Возможность составления отчетов и вывода на принтер или ПК
• При необходимости может быть предоставлен комплект документации IQ / OQ / PQ

Во вкладке спецификация вы можете скачать техническое задание и ознакомится с брошюрой Производителя, в которой представлен широкий перечень аксессуаров для тестера.